猪圆环病毒病是否依然重要?

总体来说,最近8年多中PCV2免疫明显提高了世界范围内猪的健康水平,可以预见未来30年兽医和养猪人员会从免疫PCV2疫苗中受益更多。疫苗是控制此类病毒感染导致临床和亚临床症状的基础。此外猪场人员也不能忽略其他引起PCV2-SD的因素,以更好的发挥疫苗的免疫效果。

2000年代末预防PCV2的疫苗在全世界的面世剧烈地改变了它的临床和病理图景。那种毁灭性的疾病能够得到显著的控制,乃至于到2015年这些疫苗成了养猪生产当中应用最广泛的疫苗之一。因此,看起来PCVD已经处在控制当中了。本综述的目标是就PCV2感染的当前现状以及关于未来的一些见解进行批判性的讨论。

第三种方法是仔猪和母猪都免疫。这种方法对生产成绩和病毒流行的控制优势已经有报道。在这种方法中,最重要的是要评估MDI对仔猪免疫的影响,因为初乳中有很高滴度的PCV2抗体。此外,一个比较有意思的问题是这种方法与前两种方法对比的成本。

太阳2,除PMWS之外,PCV2还被联系到其他的病理状况,这些病理状况统称为猪圆环病毒病(PCVD)。最近建议用来称呼各种PCVD的术语包括PCV2-全身性疾病(PCV2-SD,替代PMWS)、PCV2-亚临床感染(PCV2-SI)、PCV2-繁殖系统疾病
(PCV2-RD),以及猪皮炎肾病综合征(PDNS)。最后一个是一种免疫复合体疾病,在这种疾病当中,PCV2是带有嫌疑的相关抗原;然而,关于这个假说仍然缺乏科学的、无可辩驳的论据。同时,PCV2-呼吸道和PCV2-肠道疾病也被暗示与该病毒有关。最近的数据说明,那些病症可能都术语PCV2-SD的范畴。

PCV2疫苗

关于PCV2疫苗接种的实践技巧

如果确定给母猪免疫,则免疫程序主要是用于预防所产后代的PCVDs或PCV2-RD。预防后代的PCVDs时,免疫应该在怀孕后期进行,推荐给母猪注射一头份疫苗;如果预防PCV2-RD,免疫应该在配种前、哺乳期、一胎母猪或经产母猪的断奶和后备母猪驯化时进行。由于很多疫苗注册时是用于控制生长育肥猪的PCVDs,因此根据说明书,预防PCV2-RD超出产品的适应证范围。在任何情况下,生产中猪场多次在怀孕后期给母猪免疫,同样会预防PCV2-RD。

PMWS的典型临床症状是消耗性体质和呼吸困难,尽管由于发病原/疾病的原因,不同猪场里该病的临床症状可能会非常不同。重要的是,PMWS被认为是一种多因素疾病,PCV2在其中是一个必要条件,但如果仅有PCV2的话就不足以触发临床症状。这方面文献中已经有广泛报道,并且可能主要正是由于这个原因,在仅仅采用PCV2作为接种物的情况下几乎不可能实现柯贺氏法则的条件。和许多其他多因素疾病一样,PMWS完全符合伊文斯法则的条件,这些条件考虑到了传染病原、宿主和一系列的宿主响应,可以在病因和疾病之间建立一个联系。

截止现在,不同来源的应用证实,疫苗在PCV2亚临床感染猪场可以提高猪场的生产指标,如ADG、僵猪的比例、整齐度和屠宰体重。通过这些数据推测,如果PCV2疫苗能够减少亚临床感染的影响,则疫苗可以用在PCV2感染猪场的任何情况下,而不用考虑是否有明显的临床症状。如果PCV2是一个广泛存在的病毒,说明已经感染全世界范围内的猪场。因此,对所有猪进行PCV2的系统免疫就应该是一个常识。

后来,在2009年,欧洲市场又发布了另外两种PCV2疫苗。那两种疫苗获认证用于仔猪当中,两种都是亚单位产品。从那以后,PCV2疫苗的应用已经在生产者中广泛传开,现在成了全世界的猪当中应用最多的疫苗。事实上,在有些国家,例如美国、加拿大、澳大利亚、德国以及其它国家,几乎所有送交屠宰的猪都接受过这种病毒的免疫。几年前,最初获批准用于成年猪的疫苗也经注册可用于仔猪。最近还发布了第四个PCV2疫苗(以一种PCV1基因组当中插入PCV2壳蛋白基因造出的嵌合病毒为基础生产的灭活疫苗)。

MDI的影响是明显存在的,它不仅可以保护仔猪免受PCV2的感染,还能影响疫苗免疫后的体液反应。免疫时的母源抗体滴度与免疫后4周的PCV2抗体滴度增加水平呈明显的负相关,即免疫时的母源抗体滴度越高,免疫后4周的抗体水平越低。一项研究对比了母猪和仔猪两次免疫的影响,其中仔猪分别在3周和7周时进行免疫。结果发现仔猪3周免疫时会受到MDI的影响。基于这些发现,合适的免疫程序应该综合平衡母源抗体衰减和自身抗体的产生。推荐使用免疫窗口这一概念,它是指此时免疫受到MDI干扰的影响最小,并且还能确保在暴漏于PCV2前能够产生足够的主动免疫保护。

2004年法国和德国出现了全世界第一个可用的PCV2商品疫苗,之后2006年美国也有了。PCV2疫苗在全欧洲范围内的首次正式发布是2007年。这第一个产品是灭活佐剂疫苗(一种经典的疫苗生产方式),适用于经产/后备母猪。那个时候,很多生产者和兽医都觉得那个疫苗上市太晚了;从1997年往后,该疾病实在是很重要,尤其是到2004-05年,但再往后就不被认为那么重要了。然而,PCV2感染相关的问题在很多欧洲猪场里仍然存在。事实上,有些兽医把新疫苗看作改进生产结果的潜在的机会。2008年,大部分来自北美的信息都显示,仔猪免疫对于PCV2-SD的短期控制来说更有效。因此,在一些国家,例如西班牙,大部分都在仔猪中使用某种起先设计用于成年动物的疫苗,而它的应用与时俱增。

猪圆环病毒病是否依然重要?。第二个要考虑的是免疫的时间,其中针对仔猪的免疫要注意母源抗体(MDI)对疫苗的影响。

现在一个重要问题是在那些未遭遇PCV2-SD暴发的猪场通过PCV2疫苗提高生产力的可行性。到目前为止,生产现场的各种证据显示,在PCV2亚临床感染的情形下,那些疫苗都能够改善生产参数(ADG、僵猪比例、体况和胴体重)。这些数据让人们猜测,如果PCV2能够在成本效益方面克服亚临床感染的影响,那么只要存在PCV2感染的情况下,PCV2免疫接种就都能带来好处,不论是否有明显的发病。此外,如果PCV2是一个无所不在的病毒的话,那就意味着这种病原实际上在全世界所有猪场都存在。所以,系统化地给所有猪只接种PCV2疫苗是合理的。上文提到的各国对这种疫苗的广泛应用也从实践方面间接地证明了这个结论。另外,必须强调,关于PCV2疫苗在亚临床感染情形下的应用效果,应当做进一步的研究,并进行对比。

猪圆环病毒(PCV)在20世纪90年代中期前段的加拿大还是零星出现,被称为PCV2,以与已经存在但不会引起猪发病的PCV1相区别。回顾性研究发现,PCV2并不是一个新病毒、PMWS也不是一个新病。这个病毒早在1962年就用PCR检测到,从1985年开始针对病猪的诊断标准就已经成熟。更多研究显示,PCV2很可能已经在猪群中流行了100多年。

猪圆环病毒病1990年代中期在加拿大有零星的描述。起PCV2这个名字是为了和先前已有的PCV进行区分,先前的PCV被认为对猪不具有致病性(后来被称为1型PCV,PCV1)。

疫苗说明书(SPCs)上标明了疫苗的适应证、禁忌证、副反应、靶动物、每种动物的用量及使用和注射方法。因此,每种疫苗都已经说明了这种产品如何使用、给什么动物使用和何时使用的问题。在确定针对某个猪场的免疫程序时,必须要考虑以下几个方面的问题。

对于特定的猪场,确定相应的接种计划之前必须先要考察几个方面。第一步的决策需要确定是方便接种仔猪还是种猪还是二者都接种。这一级的决策还应包括选择用于接种的特定的产品,因为经认证用于小猪的疫苗有好几种,但只有一种是特别经认证用于种猪的。接下来的步骤会取决于第一步,并且包括疫苗的接种时间。如果接种仔猪的话,那么这第二个问题就尤其重要,因为母源抗体可能会对药效造成干扰。

21世纪前十年的后期,PCV2疫苗出现并在全世界应用,使发病明显降低。由于疫苗非常有效,到2015年它成为养猪生产中使用最广泛的疫苗之一,目前看来,PCVDs已经在控制之中。

疫苗的产品特性总结(SPC)会说明适应条件、禁忌条件、不良反应、目标动物种类、用于每种动物的剂量,以及接种途径和方法。因此,关于如何使用、给谁使用以及什么时间使用PCV2疫苗的实践问题已经由每种特定的产品的使用说明解答了。

早期关于PCV2-SD的研究指出,混合感染的出现可能与PCV2导致的免疫抑制有关。混合感染不仅有病毒,还有细菌或一些寄生虫。丹麦的研究数据显示与没有感染PCV的猪群相比,感染猪群在保育猪和生长育肥猪上预防性使用的抗菌药要多37%和19%。因此,使用PCV2疫苗不仅可以改善猪场的生产成绩还能降低抗菌药的使用。后面这一点好处对当前世界养猪业来说是非常有意义的。

PCV2疫苗

世界上第一个商业化PCV2疫苗于2004年首先出现在法国和德国,之后2006年美国出现第二个。全欧洲官方推荐使用PCV2疫苗是在2007年。第一个PCV2疫苗是用在经产母猪或后备母猪上的添加了佐剂的灭活苗。当时,很多养猪人员和兽医都感觉疫苗投入市场太晚了,这个病从1997年就开始变得重要,特别是2004-2005年,但并没有引起足够的重视。目前欧洲一些猪场仍然存在PCV2相关的感染。事实上,一些兽医发现这种新的疫苗具有提高猪场生产成绩的潜力,2008年,来自北美地区的一些数据信息显示,仔猪免疫后可以在短期内有效控制PCV2-SD。因此,一些国家如西班牙,原本设计用于种猪群的疫苗更多的被用于仔猪,这种使用方法目前已经持续了很长时间。

在生产条件下,所有现存PCV2商品疫苗截至目前都能降低死亡率和断奶和/或生长肥育猪当中僵猪的数量。更重要的是,平均日增重(ADG,接种与不接种相比从10g/天提高到40g/天)、饲料转化效率以及猪体重/均匀度均有改善,并发感染的比例和抗生素用量降低,这些都是PCV2免疫接种最明显的好处。同时还有描述,母猪接种PCV2疫苗还能预防流产、提高受胎率、减少断奶至配种的天数。因此,看来截至目前,在那些感染了PCV2疾病的猪场,所有商品疫苗的接种都产生了非常正向的效果。

PCV2感染和免疫的展望

回顾性研究已经显示,PCV2不是一种新奇的病毒,PMWS也不是一种新的疾病。该病毒早在1962年就已经通过PCR试验检测到,而患猪疾病诊断标准从1985年起就已经形成。不仅如此,系统发生学和联合系统发生学干扰分析显示,PCV2可能已经在猪当中流传了超过100年。

PCV2免疫失败也是现在和将来需要面对的一个问题。当免疫后没有达到预期目的或免疫仔猪中仍检测到PCV2病原时,猪场人员和兽医就会说出现了免疫失败。不过针对这种免疫失败案例的深入研究发现,引起失败的原因更多与免疫操作的管理有关,而与疫苗的关系不大。主要有如下几点:A、免疫时间过早,MDI太高;B、免疫时间过晚,太接近自然感染时间,没有足够的时间产生主动保护力;C、对病猪或处于潜伏期的猪进行了免疫;D、现场操作人员没有进行免疫,尽管兽医认为已经进行了免疫。除了上述原因外,也有认为PCV2d可能会逃脱PCV2a疫苗的免疫保护,不过目前还没有对此进行研究的案例。

PCV2免疫

目前关于PCV2-RD的研究还很少,尽管有一些诊断方法通过对胎儿的研究来确认病原,但PCV2对繁殖性能的实际影响还有很多未知。疫苗可以预防PCV2引起的繁殖失败,但疫苗对正常繁殖性能的作用程度依旧知之甚少。

综上所述,除非免疫时仔猪的MDI滴度非常高,正常情况下免疫应该在断奶前后进行。实践经验也说明,对母猪和仔猪都免疫时,仔猪的免疫应适当拖后几周,以避免MDI的干扰。

生产中,所有商业化PCV2疫苗到目前为止都能够达到降低死亡率和减少保育和或生长育肥猪群中僵猪数量的作用。更为重要的是,免疫后还可以获得提高日增重(ADG,免疫猪相对未免疫猪提高10-40g/天)、改善饲料转化率、提高猪群群体整齐度、降低混合感染几率和抗生素的使用这些好处。同样对于种猪群而言还可以预防流产、增加产仔数和降低母猪返情率。目前一个比较重要的问题是,PCV2疫苗通过使猪不出现PCV-SD而提高猪场生产成绩的可能性有多大。

PCV2存在很多变异株,不同基因型之间存在一定程度的交叉保护力,目前基于PCV2a毒株的疫苗能够应对主要流行株PCV2a、PCV2b和PCV2d(以前称为mPCV2b)的感染。不过一些没有公开发表的数据显示,PCV2b疫苗能够更有效的预防不同基因型的感染。因此疫苗生产企业应该考虑注册并生产一些基于PCV2b毒株的疫苗(一些国家已经有此类产品)或含有两个或多个基因型的多价苗。

第一要考虑的是给仔猪免疫?种猪免疫?还是两个都免疫,这其中还要选择合适的产品,目前很多疫苗注册给猪用,但仅有一个是注册用于种猪群。

结论

除PMWS外,PCV2还能与其他病原相互作用,引发其他类型疾病,这些疾病统称为猪圆环病毒病(PCVDs)。最新的报告建议不同PCVDs的名称应该修改为PCV2系统性疾病(PCV2-SD,代替PMWS)、PCV2亚临床感染(PCV2-SI)、PCV2繁殖疾病(PCV2-RD)和猪皮炎与肾病综合征(PDNS)。PDNS是一种复杂的免疫反应性疾病,人们怀疑PCV2是相关病原,但目前还缺乏证明这种假设的资料。PCV2相关呼吸道疾病和PCV2相关肠道疾病已经被证实与PCV2有关联,最近的研究数据指出这些问题可能是PCV2-SD的一部分。

在猪群中不进行免疫而净化PCV2也是可行的,不过免疫PCV2可以更好的控制感染引起的病毒血症,实验显示给猪注射2头份疫苗可以预防攻毒猪出现病毒血症,因此我们假设在猪场对母猪和仔猪进行持续的疫苗免疫可以控制甚至净化PCV。目前这个假设已经获得了实验证实,实验中,猪场经过1年的免疫后,从仔猪到育肥猪出栏全程用常规PCR的检测结果都呈病原阴性。不过在停止这一免疫程序4个月后,又从猪群中检测到了病毒。出现这种情况有两方面可能:重新感染或病毒没有从场内彻底净化,其中后面的可能性更大。虽然这个研究只是小范围进行,但如果将它扩大到一个区域或一个国家,也有可能实现PCV2的净化。

PMWS的临床症状主要表现为消瘦和呼吸困难,不过由于共同感染的病原或疾病的不同,不同场之间这些症状的表现程度也不尽一致。更为重要的是,PMWS被认为是一种由多病因导致的疾病,其中PCV2是必需存在的病原,但单一这一病原存在时并不一定能导致猪出现临床症状。这些问题已经被很多文献资料证实。这也正是单独用PCV2攻毒时,很多时候攻毒结果不能满足科赫法则的原因。与其他多病因疾病一样,PMWS更倾向于满足Evans法则,这一法则考虑了病原、宿主和宿主反应谱三种因素,据此确定病原和疾病之间的关系。

针对PDNS的新研究也没有取得多少进展。这类疾病出现的偶然性和疾病模型的缺乏导致难以对它的病理学特征有更深入了解。在这类免疫复合型疾病中,PCV2的作用没有进行过科学的解释。但生产中的数据显示猪场出现PDNS时,往往伴随有PCV2-SD,而通过免疫PCV2疫苗可以减少PDNS的出现。造成这种情况是由于免疫控制了PCV2?还是通过增强整体的健康状况进而减少了发病?现在还不得而知。

此外,给仔猪免疫也是控制PCVDs的一种方法。目前已经知道,给仔猪免疫可以很快控制猪场出现的PCV2-SD,主要原因是给仔猪免疫后能够激发仔猪的主动免疫反应。一些没有公开的田间数据显示,免疫母猪能够控制生长育肥猪的临床症状,但这需要在母猪群中持续免疫6个月到1年时间才能产生仔猪免疫一次的效果。

2009年两种PCV2疫苗在欧洲市场投放,这两种疫苗是亚单位疫苗,被批准用于仔猪。从那时起,越来越多的养猪人员开始使用PCV2疫苗,目前这种疫苗已成为全世界使用最多的猪疫苗。事实上,在一些国家如美国、加拿大、澳大利亚和德国等,几乎所有生长至屠宰体重的猪都免疫了这种疫苗。多年前,初始注册时用于种猪群的疫苗同样已经注册用于仔猪,第四种PCV2疫苗近期就要上市,这种疫苗是PCV1和PCV2的嵌合体灭活苗。

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